Fisetin
SupplementDie medizinische Evidenz für Fisetin beim Menschen ist sehr begrenzt (Score 28), da kaum klinische RCTs vorliegen [s1, s7]. Die Community zeigt mittleres Interesse und gemischte Erfahrungen; viele Anwender berichten keinen messbaren Effekt [c1, c3], was den Community-Score auf 55 drückt. Die Lücke von -27 spiegelt die Diskrepanz zwischen vielversprechenden Tiermodell-Daten und fehlender bestätigter Humanevidenz wider.
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TL;DR
Fisetin ist ein Flavonoid mit interessanten senolytischen Eigenschaften in Tiermodellen – aber die Humanevidenz ist dünn, und viele Anwender berichten schlicht: kein spürbarer Effekt. Das populäre 'Mayo-Protokoll' (intermittierende Hochdosierung) basiert auf Tierdaten und ist beim Menschen nicht validiert. Bioverfügbarkeit ist ohne spezielle Formulierung (liposomal, Hydrogel) problematisch. Wer CYP2C19- oder CYP1A2-sensitive Medikamente nimmt, sollte Vorsicht walten lassen.
Beschreibung
Fisetin ist ein natürliches Flavonoid mit senolytischen, antioxidativen und neuroprotektiven Eigenschaften; klinische Humanstudien sind noch begrenzt [s1, s3].
Fisetin (3,3',4',7-Tetrahydroxyflavon) ist ein gelbes Flavonol, das natürlicherweise in Erdbeeren, Äpfeln, Kakis, Zwiebeln und Gurken vorkommt [s2]. In einer Screening-Studie der Mayo Clinic erwies sich Fisetin als das potenteste senolytische Flavonoid von zehn getesteten Verbindungen: Es induzierte selektiv Apoptose in seneszenten Zellen, ohne gesunde Zellen signifikant zu schädigen [s1]. Im Tiermodell reduzierte intermittierendes Fisetin die Seneszenzmarker in mehreren Geweben und verlängerte sowohl die mediane als auch die maximale Lebensspanne von alten Mäusen [s1]. Diese Befunde haben großes Interesse in der Longevity-Community ausgelöst, obwohl die Übertragbarkeit auf den Menschen noch nicht belegt ist [s3]. Beim Menschen existieren bislang nur wenige Phase-I/II-Pilotstudien und laufende klinische Studien (u.a. NCT06431932, NCT06399809, NCT07195318) [s4, s5, s6]. Eine erste Bioäquivalenzstudie zeigte, dass eine verbesserte Formulierung (Hybrid-Hydrogel FF-20) die Bioverfügbarkeit gegenüber unformulierten Fisetin signifikant erhöht [s7]. Liposomale Formen versprechen ebenfalls eine verbesserte Absorption, werden aber mangels großer Humanstudien noch als experimentell eingestuft [s8]. Zusätzlich zu seiner senolytischen Wirkung zeigt Fisetin in präklinischen Modellen neuroprotektive Eigenschaften, antientzündliche Effekte über NF-κB-Hemmung und antioxidative Aktivität durch Stimulation des Nrf2-Signalwegs [s9, s10]. Klinische Humanevidenz für diese Zusatzwirkungen fehlt weitgehend. Im Krebsbereich zeigen In-vitro- und Tiermodelle antiproliferative Effekte über mehrere Signalwege; klinische Studien beim Menschen liegen nicht vor [s11].
Rechtlicher Status (DE)
In Deutschland und der DACH-Region ist Fisetin als Nahrungsergänzungsmittel (NEM) im freien Verkehr erhältlich, sofern es als Lebensmittel bzw. Lebensmittelzutat eingestuft wird. Eine spezifische EFSA- oder BfR-Zulassung als Novel Food liegt nicht vor; der rechtliche Status kann sich ändern, falls eine Novel-Food-Einstufung erfolgt [s12, s13].
Wirkmechanismus
{'CYP450_note_de': 'CYP450-Hemmung durch reines Fisetin: In vitro (rekombinanter Humanenzym-Assay) zeigt isoliertes Fisetin potente Hemmung von CYP2C19 (IC₅₀ < 0,001 µg/mL), CYP1A2 und CYP2C9; moderate Hemmung von CYP2D6; schwache Hemmung von CYP3A4 . Diese Daten stammen aus einer Studie, in der Fisetin aus Rhus-verniciflua- Extrakt isoliert und separat (nicht als Rohextrakt) getestet wurde.\n', 'source_ids_CYP450': ['s18']}
Dosierung
Senolytisch (Mayo-Protokoll, intermittierend)
- Dosis
- 100-500 mg pro Tag
- Frequenz
- 2-3 aufeinanderfolgende Tage pro Monat
- Verabreichung
- oral
- Dauer
- fortlaufend monatlich
- Timing
- Mit einer fettreichen Mahlzeit zur besseren Absorption
- Nahrungsaufnahme
- empfohlen
Tägliche Einnahme (niedrig dosiert, Antioxidans)
- Dosis
- 100-200 mg pro Tag
- Frequenz
- 1× täglich
- Verabreichung
- oral
- Dauer
- fortlaufend
- Timing
- Mit dem Frühstück oder einer fetthaltigen Mahlzeit
- Nahrungsaufnahme
- empfohlen
Es existiert keine offizielle von Behörden festgelegte Obergrenze. In Biohacking-Kreisen werden bis zu 500 mg täglich diskutiert [c2]. Langzeitsicherheitsdaten für Dosierungen über 100 mg täglich beim Menschen fehlen; eine Einnahme >500 mg täglich ist ohne ärztliche Begleitung nicht empfehlenswert [s2, s16].
Unformuliertes Fisetin hat eine schlechte orale Bioverfügbarkeit. Verbesserte Formulierungen (Hybrid-Hydrogel, liposomal) können die Absorption signifikant erhöhen [s7, s8]. Die Einnahme mit Fett verbessert die Aufnahme. Das intermittierende "Mayo-Protokoll" basiert auf Tierdaten, ist beim Menschen noch nicht validiert [s1].
Nebenwirkungen
| Nebenwirkung | Häufigkeit | Schwere |
|---|---|---|
| Cyp450 | selten | leicht |
Kontraindikationen
Fisetin hemmt CYP2C9, CYP1A2 und CYP2C19 potent in vitro . Vorsicht bei gleichzeitiger Einnahme von Substraten dieser Enzyme (z. B. Warfarin/CYP2C9, Theophyllin/CYP1A2, Omeprazol/CYP2C19).
Wechselwirkungen
Synergistisch
Quercetin und Fisetin werden häufig im Stack kombiniert, da beide senolytische Aktivität zeigen und sich in Wirkmechanismen möglicherweise ergänzen. Klinische RCT-Evidenz für die Kombination fehlt [s3, c4].
Piperin kann als CYP3A4- und P-gp-Inhibitor die Bioverfügbarkeit von Fisetin verbessern. Evidenz basiert auf mechanistischen Überlegungen und ist nicht durch klinische Studien belegt [s17].
Fisetin und Kurkumin werden häufig gemeinsam in anti-inflammatorischen und senolytischen Protokollen eingesetzt. In Zellstudien konnte Fisetin kurcumin-induzierte seneszente Krebszellen durch Apoptose eliminieren, was auf eine sinnvolle Ergänzung hinweist.
Fisetin kann als SIRT1-Aktivator die NAD+-Langlebigkeitspfade unterstützen. Eine Kombination mit NMN könnte die SIRT1-Aktivierung und den NAD+-Stoffwechsel synergistisch fördern. Die Evidenz basiert bisher auf mechanistischen Überlegungen.
Ähnlich wie bei NMN kann Fisetin als SIRT1-Aktivator synergistisch mit NR wirken, das ebenfalls NAD+-Spiegel erhöht. Die Kombination zielt auf zelluläre Seneszenz und NAD+-Stoffwechsel ab.
Spermidin und Fisetin werden in kommerziellen Longevity-Produkten kombiniert und teilen anti-seneszente Eigenschaften. Beide Substanzen adressieren Zellalterung über unterschiedliche Mechanismen.
Apigenin und Fisetin sind beide Flavonoide mit senolytischen und anti-seneszenten Eigenschaften und werden in Kombinationspräparaten (z.B. Senolytic Activator) zusammen eingesetzt. Die Kombination zielt auf die Reduktion seneszenter Zellen.
Fisetin und Berberin aktivieren beide AMPK und hemmen mTOR, was anti-aging und metabolische Vorteile verstärken könnte. Die Kombination ist in Longevity-Protokollen gebräuchlich, klinische Studien fehlen jedoch.
Quercetin und Fisetin können als COMT-Inhibitoren die Absorption von Epikatchinen aus Grüntee oder anderen Quellen verbessern, indem sie deren Methylierung und Ausscheidung hemmen. Dies wurde in In-vitro- und Tiermodellen gezeigt.
Resveratrol und Fisetin werden häufig gemeinsam in Longevity-Stacks eingesetzt. Beide aktivieren SIRT1, wobei Resveratrol zusätzlich NMNAT1 stimuliert und NAD+-Spiegel erhöht. Die Kombination zielt auf komplementäre Aspekte des Sirtuinwegs ab.
Vorsicht
CYP2C9-Hemmung durch Fisetin kann die Plasmakonzentration von Warfarin erhöhen und das Blutungsrisiko steigern [s15].
CYP1A2-Hemmung durch Fisetin kann die Spiegel dieser Substanzen erhöhen. Engmaschige Überwachung bei Kombination empfohlen [s15].
Kombination mehrerer Antioxidantien kann theoretisch Trainingsanpassungen dämpfen. Einzelne Nutzerberichte beschreiben erhöhte Müdigkeit [c3].
Studien
Tier A — Hohe Evidenz
Effektgröße: Signifikant erhöhte AUC und Cmax für FF-20 vs. unformuliertes Fisetin (Einzeldosis, doppelblind, Crossover; n=40); exakte Zahlenwerte: siehe Volltext doi:10.1017/jns.2022.72.
Community-Evidenz
Häufigste gemeldete Vorteile
- Keine kurzfristig spürbaren Nebenwirkungen
- Subjektives Wohlbefinden bei intermittierender Hochdosierung (Mayo-Protokoll)
- Kombination mit Quercetin als populärer Longevity-Stack
- Positive Berichte zu erhöhter allgemeiner Vitalität (subjektiv, nicht objektivierbar)
Häufigste gemeldete Probleme
- Kein messbarer subjektiver Effekt bei vielen Anwendern
- Milde gastrointestinale Beschwerden bei höheren Dosen
- Mögliche Müdigkeit und verminderte Trainingsmotivation bei täglicher Einnahme
- Unklarheit über optimales Dosierungsprotokoll und Formulierung
Mehrere prominente Reddit-Threads im r/longevity-Forum berichten explizit von keinem messbaren Effekt bei Fisetin als Senolytikum [c1]. Die fehlende Humanevidenz wird von kritischen Nutzern regelmäßig thematisiert. Die Popularität basiert stark auf Tiermodell-Daten und dem Einfluss von Longevity-Influencern (z.B. David Sinclair) [c4]. Nutzer warnen vor übertriebenen Erwartungen ohne klinische Bestätigung.
Wissenschaftliche Quellen
- Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan
Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, et al. (2018). EBioMedicineCPMID:30279143DOI - The neuroprotective effects of fisetin, a natural flavonoid in neurodegenerative diseases: Focus on the role of oxidative stress
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Lall RK, Adhami VM, Mukhtar H, et al. (2016). PLOS ONECDOI - Novel Food - Neuartige Lebensmittel
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Bundesinstitut für Risikobewertung (BfR) (2023). BfR Bundesinstitut für RisikobewertungALink - Fisetin Reduces the Impact of Aging on Behavior and Physiology in the Rapidly Aging SAMP8 Mouse
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Kim H, Yoon YJ, Shon JH, et al. (2014). PMC / Evidence-Based Complementary and Alternative MedicineCLink - Ist es sicher, täglich Fisetin einzunehmen? Einblicke in die Vorteile und Dosierung
MASI Longevity Science (2024). masi.euDLink - Fisetin: Benefits, Dosage, Side Effects, Drug Interactions, and Other Important Information
Nootropics Planet Editorial Team (2023). nootropicsplanet.comDLink - Fisetin – Pflanzenstoff: zellverjüngend, antioxidativ & entzündungshemmend
artgerecht Redaktion (2024). artgerecht.comDLink - New agents that target senescent cells: the flavone, fisetin, and the BCL-XL inhibitors, A1331852 and A1155463
Zhu Y, Doornebal EJ, Pirtskhalava T, et al. (2017). AgingCPMID:28273655DOI - Pilot Trial of Fisetin in Healthy Volunteers and Older Adults
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Unbekannt (2025). ClinicalTrials.govBLink - Enhanced bioavailability and pharmacokinetics of a novel hybrid-hydrogel formulation of fisetin orally administered in healthy individuals: a randomised double-blinded comparative crossover study
Gopi S, Amalraj A, Kuttikkadan R, et al. (2022). PMC / Journal not specified in search resultsALink - Liposomal encapsulation of the natural flavonoid fisetin improves bioavailability and antitumor efficacy
Muqbil I, Masood A, Sarkar FH, et al. (2013). International Journal of PharmaceuticsCDOI - The Potential Role of Fisetin, a Flavonoid in Cancer Prevention and Treatment
Elshaer M, Wang L, Shaheen S, et al. (2022). PMC / MoleculesBLink
Community-Quellen
Lagerung
Ungeöffnet
Trocken, kühl und lichtgeschützt bei Raumtemperatur (15-25 °C) lagern.
Geöffnet
Behälter nach jeder Entnahme fest verschließen; Feuchtigkeit vermeiden.
Hinweise
Fisetin ist lichtempfindlich; dunkel lagern. Liposomale Präparate gemäß Herstellerangaben lagern, ggf. Kühlung erforderlich.